BioNTech最新文章：注射mRNA，促进抗免疫反应和根除

撰文 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

排印 | 水成文

手脚给制剂重组巨噬土壤因子，如白介素-2和介导-a，已被批准后主要用途用制剂大肠巨噬细胞癌和黑色素结节。然而，基于免疫反应巨噬土壤因子的手脚性用制剂在临床上面临一些紧迫。稍短半衰期引发所需剧烈给制剂，最终引发严重的浓度限制疗效。这些紧迫可以通过局部给制剂、减小微环境里面巨噬土壤因子的浓度、促进则会炎免疫反应催化和减少手脚暴露来抛开。

虽然可以使用病毒和非病毒基因用制剂多种形式在活体里面分析报告局部、混搭巨噬土壤因子用制剂。但是，这种工具通过触发先天免疫反应系统的核酸感应器复合物，假定故意的基因组重排、炎多种形式免疫反应和薄板不稳定性的潜在安全性。比起之下，mRNA是确保巨噬土壤因子瞬时和局部译者的理想用制剂工具，可通过特殊途径传递巨噬土壤因子最优化，并进一步调整其在天然免疫反应复合物上的译者和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech新公司和瑞士赛诺菲新公司的研究课题的团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表文章了题为：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究课题论文。

该研究课题确实，在内口服区块四种巨噬土壤因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的混合物，必需显现出有强大的炎免疫反应催化，引发转变成。将这些mRNA与免疫反应调节炎体转化可大大提高优点。研究课题的团队目前刚刚来进行这种区块巨噬土壤因子的mRNA用制剂肺癌的动物模型。

首先，研究课题的团队使用最主要N1-甲基假尿磷酸三磷酸在内的工具特异性火鸟荧光素酶区块的mRNA取代尿磷酸5′-三磷酸，以降低RNA的先天免疫反应刺激不稳定性。他们将mRNA口服到活体的皮下里面，捕捉到到内荧光素酶活性减小，确实修饰的mRNA在内开始了局部译者。

在证明万历了内mRNA传递的可行性后，研究课题的团队探求了在内表达免疫反应调节蛋白的用制剂潜力。通过有规律的体内炎活性检验流程，他们断定了区块四种巨噬土壤因子（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs混合物具显著的炎活性。减法结节内口服巨噬土壤因子mRNAs混合物可必需操控土壤。

用四等量巨噬土壤因子mRNAs混合物用制剂10只活体里面有6只消失完全转变成，而用单个mRNA用制剂的动物没有消失完全转变成。在黑色素结节静态里面，一部分完全应答者在重构各部位消失局限白癜风，确实T巨噬细胞对和正常人黑色素巨噬细胞二者之间对等的特别炎原显现出有应答。

之前，研究课题的团队分析报告了免疫反应若有抑制与四等量巨噬土壤因子mRNAs混合物的建立联系优点。与单制剂用制剂比起，建立联系用制剂进一步提高了炎活性和上都存活率。与单剂mRNA用制剂比起，建立联系用制剂不够剧烈地捕捉到到相当大动物的完全催化。

月里，他们分析报告了巨噬土壤因子mRNAs和免疫反应若有抑制在双侧翼静态以及假性转到静态里面的建立联系优点。这些静态对单制剂炎PD-1用制剂表现出有并不相同程度的引人注意性，而实为转到静态对若有抑制不引人注意。在所有三种静态里面，巨噬土壤因子mRNAs与炎PD-1炎体的建立联系提高了总死亡率。在40%的假性转到活体里面，巨噬土壤因子mRNAs和炎PD-1炎体的建立联系非常必需，引发口服皮下和肺的转变成。研究课题的团队在耐制剂性里面也捕捉到到了或多或少的优点。以上结果确实，通过将巨噬土壤因子mRNAs与免疫反应若有抑制相转化可进一步提高炎活性。

总之，这项明万历了，在多个静态里面，结节内口服区块四种并不相同巨噬土壤因子的盐水mRNAs必需正向必需的不稳定性T巨噬细胞催化和针对多种炎原的保护性免疫反应记忆。这种保护性催化也见诸举例来说组织另有未经用制剂的病症里面，并与用制剂耐制剂静态里面的免疫反应若有抑制协同作用。

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