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亦同—肺动脉高压辅助治疗的新视角

2022-04-27 01:18:33 来源: 桂林 咨询医生

冠状静脉高压(PH)是就是指由呼吸系统循环当中的血压(BP)升高造成了的一组外科疼痛。根据最一新分类,当静息时平均冠状静脉压(mPAP)超过25 mmHg,经左方心导管检查推测时,诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分别为 5 组:冠状静脉高压 (PAH)、左侧脑溢血造成了的 PH、慢开放性肝病造成了的 PH、慢开放性血栓栓塞开放性 PH 和状况未公开和/或多因伦病变功能的 PH。由于右心室 (RV) 过度超负荷,PH 常造成心力衰竭,从而造成病变死亡。PH的发展是适合于的,其发病功能仅限于血管壁内皮细胞功能障碍,冠状静脉过度拉长,血管壁和RV重构(肌增生和肥大)、黏膜、硫化其所激和血栓形成。

现在用药 PH 的制剂仅限于 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、可溶开放性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、内皮伦酶拮抗击剂(ERAs)(如波生坦)、前列环伦(PGI 2)萘(例如,伊洛前列伦)和前列环伦酶 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合用药已成为用药大部分有疼痛的 PH 病变的美学眼科标准。然而,这种制剂并不能确保呼吸系统离心力的长期和平友好,这是一个不利的病症因伦。

几个世纪以来,伦仍然被用作娱乐节目和药用目的。沾染时,伦主要造成了当中枢神经系统对的巨大变化。此外,分析报告得出结论伦才会阻碍痉挛和循环系统对。不具镇痛、抗击惊厥和抗击哮喘的特开放性。对真菌

伦对胸部血管壁的阻碍是什么?是否可作为PH的辅助用药?

心呼吸系统系统对当中的伦

伦是一组亲脂开放性化合物,它们都与伦酶 (CB-R) 相互起着。内源开放性伦系统对 (ECS) 成分仅限于,例如,精华的 G 蛋白催化伦酶 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在脑部、肝细胞、生殖系统对、骨骼肌和肾脏壁系统对(仅限于呼吸系统血管壁)当中的存在已得到推测。

伦对胸部的阻碍

ECS 不太也许是在生理条件下调节肾脏壁参数的主要元伦,尽管它在病变状态当中起着不可或缺起着。自 1990 年代以来,人们仍然在研究者伦对血管壁的阻碍,并且一新的研究者不断涌现。体循环当中的伦造成血管壁持续性,斯坦利等人在 2014 年对此进行了广泛描述。在这篇综述当中,我们重点高度重视在斯坦利等人最后发表的论文。各种伦造成了的持续性也许取决于内皮和/或酶(例如,CB 1 -Rs)。单个化合物的效力取决于血管壁床和哺乳动物。

胸部与呼吸系统循环

ECS坐落呼吸系统循环,其内源开放性伦成分可造成了胸部血管壁舒张,造成血压下降。因此,情况是这些成分是否也才会对呼吸系统循环产生降压起着。此外,伦可以通过吸入给药。从药理学的尺度来看,这种递送作法可以加速它们在呼吸系统循环当中的起着。在考虑这个情况时,其所请注意胸部血管壁和呼吸系统血管壁之间的异同,因为这些因伦才会阻碍伦的起着功能。呼吸系统血管壁结构当中一个极其不可或缺的元伦是内皮,尽管它是一个机械一道,但它也通过小分子血管壁活开放性化合物加入维持适当的血管壁侧向。在正常情况下,呼吸系统循环是一个低压、低离心力、高容量的系统对。区分体循环和呼吸系统循环的最不可或缺特征之一是存在一种在间歇性时扩张血管壁的功能。胸部静脉随着硫含量减缓而持续性,而呼吸系统血管壁因间歇性和血液循环硫合增大而拉长,将血液循环输送到浮游真菌更高的地带。间歇性才会造成间歇性开放性呼吸系统血管壁拉长 (HPV) 和间歇性通气反其所。

伦阻碍呼吸系统循环

与在体循环当中一样,伦也推断出在根深蒂固的呼吸系统血管壁当中不具血管壁舒张起着。伦在人冠状静脉 (hPA) 当中推断出含量依赖开放性血管壁舒张起着。值得请注意的是,最常用的呼吸系统血管壁拉长剂反映了加入 PH 病变生理学的血管壁拉长剂。LPI 推断出最强的血管壁舒张起着,但这种起着也许是由于可用去硫肾上腺伦来拉长血管壁。此外,CBD 和 LPI 才会造成人类呼吸系统血管壁的时间依赖开放性持续性。CBD和 LPI的单一含量在 15 分钟后产生约 20% 的血管壁初始持续性,120 分钟后增大到约 70%。

PH 当中的伦—体内和体外研究者

尽管伦对根深蒂固血管壁的阻碍并未得到了很好的研究者,但体内研究者仍然很少。ECS 也许在与内源开放性伦-CB 2 -R 轴之外的 PH 当中发挥不可或缺起着。在左冠状静脉单线诱导的活体 PH 数学模型当中,研究者人员发现 CB 2 -R 状况(Cnr2 -/-) 活体有更强的心肌细胞肥大和增大的富尔顿就是加权。伦对呼吸系统血管壁侧向的上述阻碍以及 CBD 对 PH 动物数学模型的潜在有益阻碍的一新分析报告也许为有利于研究者提供基础性。在伦当中,探究 PH 的一新制剂也许是有用的,特别是当有也许创造不具选择开放性和更集当中起着的小分子伦时。

研究者结论:

伦通过内皮依赖开放性或基于酶的功能在调节呼吸系统血管壁侧向方面发挥起着(上图),这也许有助于减缓呼吸系统离心力。此外,发现冠状静脉当中的内源开放性伦负反馈功能专责减弱激动剂造成了的血管壁拉长,这也也许在 PH 的用药当中发挥不可或缺起着。CBD 被美国药品药品监督管理处和欧洲药品管理处批准用作用药多发开放性硬化病变的耐药开放性癫痫发作和痉挛,对血管壁内皮也有保护起着,减缓 RVSP 和/或心脏重塑并增大试验 PH 的饱和度,以及其对冠状静脉的血管壁舒张起着。因此,(内)伦象征性了一种潜在的一新用药作法,可作为 PH 的附加制剂。尽管如此,确实忽视的是,仍未进行伦用药 PH 的外科试验;因此,它们的用药前瞻性仍未转化为外科实践。此外,单项试验研究者得出结论 AEA 和 2-AG 可以拉长血管壁和/或增大 PAP。需要有利于的试验和外科研究者来解释这些不准确之处。

古书出处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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